脑创伤及亚低温对大鼠肠道吸收功能影响的实验研究 :

    

脑创伤及亚低温对大鼠肠道吸收功能影响的实验研究

中华护理杂志 2000年第5期第35卷 护理研究

作者：刘哲军　龚孝淑　江基尧　徐燕

单位：200003　上海第二军医大学长征医院

关键词：脑创伤；亚低温；肠道；吸收功能

　　摘要　通过胃造瘘-脑创伤模型，采用¹⁵氮-甘氨酸(¹⁵N-GLY)肠道示踪法，研究脑创伤及亚低温干预后肠道吸收功能的改变。结果：①常温脑创伤组伤后一周内肠道吸收功能明显下降，伤后当天最低，血浆¹⁵N-GLY APE为1.03%±0.1%，明显低于正常对照组(P＜0.01)；②亚低温干预后肠道吸收功能呈现与常温脑伤组相似的改变趋势，伤后当天血浆¹⁵N-GLY APE为0.86%±0.13%，比常温脑伤组更低(P＜0.05)。结论：脑创伤可使肠道吸收功能明显降低，亚低温可进一步抑制肠道吸收功能。

Experimental Study about Effects of Brain Trauma and Hypothermia on the Gut Absorption in Rats

align="center" class="tt1">Liu Zhe-jun　Gong Xiao-shu　Jiang Ji-yao

　　（Changzheng Hospital,Shanghai,China 200003）

　　Abstract　Change of the gut absorption was studied on a cortical contusion model with fistulized-stomach by ¹⁵　N-GLY trace test.Results:①Gut absorption dropped aparently in a week after brain trauma.Plasma ¹⁵ 　N-GLY APE on the day of contusion,was the lowest 1.03%±0.10%. It was significantly lower than the normalthermia group (P＜0.01).②The group which received hypothermia treatment had a similar trend in changes of the gut absorption with the normalthermia group.And plasma ¹⁵　N-GLY APE was 0.86%±0.13% on the day of contusion,whick was lower than the normal thermia group(P＜0.05).Conclusion:Br

ain trauma led to descent of gut absorption,and hypothermia inhibited the gut absorpiton further.

　　Key words　Brain trauma　Hypothermia　Gut　Absorption

　　重型颅脑伤可引起机体严重高代谢，导致负氮平衡、体重下降，因而营养支持至关重要。脑创伤后胃肠道功能的紊乱是影响肠内营养实施的重要原因。亚低温作为一种新兴的脑保护措施已受到神经外科领域的重视，^［1］有研究表明低温可使肠道血流减少，^［2］亚低温是否会因此而影响肠道吸收功能，论证此问题关系到亚低温治疗中能否以及如何实施肠内营养。本实验旨在研究脑创伤及低温后肠道吸收功能的改变，为临床脑创伤患者亚低温治疗过程中的营养支持及护理提供实施依据。

　　1　材料和方法

　　1.1　实验动物及分组

　　健康雄性Sprague-Dowley大鼠60只，体重200～250g，由上海希普尔—必凯公司提供(动物合格证号02-49-2)。动物随机分为3组：①常温对照组(只钻颅孔不致伤)，脑温维持在37±0.5℃，n=20；②常温脑伤组，致伤前后脑温维持在37±0.5℃，n=20；③低温脑伤组，伤后降温至33±0.5℃，维持1h，n=20。<

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　　1.2　模型制作

　　胃造瘘手术：在脑创伤致伤前2～3周进行胃造瘘手术，经左上腹部及胃体中部切口插入长约15cm，外径2.4mm的硅胶管，硅胶管远端插至屈氏韧带下约2cm处，近端结扎后埋于腹部切口皮下(全部操作在超净台内完成)。

　　自由落体致脑创伤：方法参照Feeney脑创伤模型。^［3］动物以2%戊巴比妥钠*，立体定向仪固定，颅骨钻孔位于颅顶矢中线左侧2.5 mm，冠状缝后2.5 mm处。打击能量1 200 cm·g^-1，深度3 mm，可致局部重度脑挫裂伤。对照组动物除不致伤外，其余步骤同实验组。动物清醒后，除伤后6 h进行示踪实验测定吸收功能外，其余放回动物房饲养，当日禁食，第2d开始自由饮食，示踪实验前12 h禁食。

　　1.3　温度测量及控制

　　脑温监测：采用美国Omega公司生产的TH-5型电子测温仪，微细温度电极埋于颞肌下，通过测量颞肌温度连续监测脑温。

　　温度控制：在18±2℃室温下，常温组脑温采用电热毯维持在37±0.5℃；低温组采用冰水浴降温，10～15min内降至33±0.5℃，之后交替采用冰水浴和电热毯维持1h后自然复温；温度监控中维持动物于*状态。

　　1.4　吸收功能测定

　　采用稳定性同位素标记甘氨酸肠道示踪法

，主要试剂¹⁵氮-甘氨酸(¹⁵N-GLY)由上海化工研究院提供。

　　方法：脑伤动物示踪实验于伤后6h、1d、3d、7d各时点进行，每时点动物均为5只，对照组分别与之对应。动物*、固定后，于左上腹造瘘口处切开皮肤约0.5 cm，分离出硅胶管近端，剪除结扎部分，于5 min内注入¹⁵N-GLY试液(0.2mg·ml^-1)2 ml，1/2 h后经心脏采集血样3～5 ml，肝素抗凝，离心(3 000 rpm)，取血浆，保存于-40℃深低温冰箱待处理。空白对照组注入生理盐水，血样采集处理同上。

　　1.5　血浆样品处理

　　参照戴腾昌、Mettews等建立的稳定同位素标记甘氨酸分析法。^［4，5］选择性监测特殊离子峰228、229，计算血浆¹⁵N-GLY原子百分超(Atom percentage excess,APE)。

　　1.6　统计分析处理

　　采用计算机Student's统计分析程序进行数据处理，组间比较采用未配对资料t检验。

　　2　结　果

　　常温对照组血浆¹⁵N-GLY APE值(以下简称APE值)平均2.14%±0.14%。常温脑伤组各时点APE值明显低于对照组，其中伤后6h结果最

小，为1.03%±0.10%；伤后第3d APE值较伤后6 h明显增大(P＜0.05)；伤后第7d APE值达1.44%±0.17%，但仍小于对照组(P＜0.01)。低温脑伤组伤后6h所测APE值明显较对照组(P＜0.01)和常温脑伤组低(P＜0.05)，仅0.86%±0.13%；伤后第3d、第7d APE值明显大于伤后6h(P＜0.01)，与常温脑伤组相差不明显，但仍明显小于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1　脑创伤及亚低温对大鼠血浆¹⁵N-GLY APE(%)的影响

分组 血浆¹⁵N-GLY APE 伤后6h 伤后第1d 伤后第3d 伤后第7d 常温对照组(n=5) 2.18±0.20 2.16±0.13 2.01±0.07 2.20±0.17 常温脑伤组(n=5) 1.03±0.10¹⁾ 1.09±0.10¹⁾ 1.18±0.06¹⁾²⁾ 1.44±0.17¹⁾³⁾ 低温脑伤组(n=5) 0.86±0.131)

4) 0.99±0.12¹⁾ 1.13±0.05¹⁾³⁾ 1.42±0.13¹⁾³⁾

　　1)与常温对照组比(P＜0.01)；2)与组内伤后6h比(P＜0.05)；3)与组内伤后6h比(P＜0.01)；4)与常温脑伤组相比(P＜0.05)

　　3　讨　论

　　3.1　脑创伤对肠道吸收功能的影响及临床意义

　　创伤可导致机体强烈的应激，胃肠道功能受损，在烧伤、肠移植等实验模型中均观察到肠道吸收功能障碍。临床上脑创伤患者常伴有胃肠功能紊乱，本实验通过稳定性同位素标记甘氨酸示踪法测定了肠道吸收功能，发现伤后1周内吸收功能明显降低，伤后当天最低。尽管如此，与常温对照组相比较，肠道仍保留了一定的吸收能力，这是脑创伤后实施早期肠内营养的客观条件。临床实践中早期肠内喂养的实施，可结合患者病情，在肠内喂养技术成熟的条件下进行。

　　3.2　亚低温对脑创伤后肠道吸收功能的影响及临床意义

　　研究表明，温度对代谢的影响源于温度变化中各种酶活性的改变，^［6］在体温低于正常时，酶活性均会受到不同程度的抑制，从而影响了正常功能的发挥。从本实验中可观察到，脑创伤亚低温处理当天，肠道吸收功能明显下降，且低于常温脑伤组，以后逐渐上升，伤后第3天与常温脑

伤组相差不显著，可见亚低温对吸收功能的影响是暂时的，体温恢复后吸收功能即可逐渐恢复至常温脑伤组的水平。

　　3.3　脑创伤及亚低温治疗的营养护理对策

　　随着创伤营养研究的深入，创伤后肠道保护及早期肠内营养的意义日益受到重视。早期肠内营养不仅可减轻负氮平衡、提高免疫力，更重要的是可防止肠粘膜萎缩，保护肠道屏障、降低高代谢，促进机体的恢复。^［7］因而尽早开展肠内营养始终是创伤后营养护理追求的目标。鉴于脑创伤后肠道吸收功能的改变，以下对策对患者有益：①早期采用鼻-空肠或鼻-胃喂养，在病情允许的情况下逐步改为口服；②早期肠内营养液的量不宜过多，采取少量多次；③静脉营养与肠内营养相结合。

　　亚低温对胃肠内营养的实施是一个不利因素，低温使肠蠕动减弱、腺体分泌消化酶减少，^［6］使吸收功能受到一定抑制。随着亚低温治疗的开展，低温实施中的营养支持将日益受到重视。根据本实验结果，谨提出两种可能的对策：①采用轻度低温治疗(如33～35℃)，在保证中枢神经系统得到保护的情况下，尽量减少由于温度过低引起的肠道血流减少、酶活力降低和吸收功能下降；②适当提高鼻饲饮食的温度，使肠道局部温度升高，接近正常范围，以增强肠粘膜上皮细胞膜载体酶的活性，增强肠蠕动，促进营养物质吸收。这些措施有待于进一步临床实验验证。本课题由全军医药卫生科研基金赞助

　　参　考　文　献

　　1，梁玉敏，江基尧，朱诚，等.亚低温治疗与脑损伤.见江基尧编著.亚低温脑保护基础与临床.上海：第二军医大学出

版社，1997.15.

　　2，Beyssac E,Ritschel WA,Aiache JM,et al.Comparison of continous,constant tate enteral tube feeding in supine patients to bolus food intake in ambulatory healthy subjects regarding bioavailability of perorally administered cefroxadine.Methods Find Exp Clin Pharmacol,1991,13(9):637-642.

　　3，Feeney DM,Muttay HM,Dail WG,et al.Focal laceration and contusion of rat cerebral cortex.Neurosci Abstr,1979,5:510.

　　4，戴腾昌.色质谱仪联用用于分析¹⁵N-GLY中¹⁵N丰度方法的探讨.稳定同位素杂志，1983，4：35.

　　5，Metthews DE,Motil KJ.Measurement of leucine metabolism in man from a primed continuous infusion of L-［1-¹³C］leucine.AM J Physio 1,1980,238:473-479.

　　6，刘金刚，刘作斌主编.低温医学.北京：人民卫生出版社，1993.15-20，508.

　　7，朱立.早期肠道喂养对创伤后腹部内脏功能的保护作用.国外医学外科学分册，1997，24(3)：134-137.

1999-07-13收稿